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肾上腺皮质激素是肾上腺皮质合成和分泌的一类m体化合物,分为盐皮质激素和糖皮质激素两大类。盐皮质激素的主要功能是调节动物体内的水、盐代谢;糖皮质激素的主要功能是调节糖、蛋白质、脂肪代谢及生长发育有关,大剂量应用时,可产生抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等作用,临床作用广泛。
一、肾上腺皮质激素的结构特征
肾上腺皮质激素具有孕甾烷母核,含有4-烯-3-酮和17β-羟酮基。糖皮质激素在17a位连有羟基,同时带有11-羟基或拨基氧,如可的松、氢化可的松;盐皮质激素17位无羟基,如醛固酮。
二、糖皮质激素的结构改造
天然糖皮质激素(可的松、氢化可的松)具有稳定性差、作用时间短、有一定的影响水盐代谢的作用等缺点,通过结构改造可将糖、盐皮质激素的两种活性分开,得到专一性好、副作用小的药物。天然糖皮质激素的结构改造有:①21位羟基的酯化,②1,2位脱氢成双键,③引入6a-氟原子,④引入9a-氟原子、16a-羟基或甲基。常用的糖皮质激素如下。
醋酸氢化可的松(HydrocortisoneAcetate,是氢化可的松21位羟基成醋酸酯得到的前药,稳定性增加,作用时间延长。
泼尼松(Prednisone),将可的松脱氢,在1,2位间形成双键后得到,抗炎作用增强、副作用降低。
醋酸氟轻松(FluocinonideAcetate),引入6a-氟原子,抗炎作用大大增加,但盐皮质激素作用也大幅度增加,只能外用治疗皮肤病。
曲安奈德(TriamcinoloneAcetonid),引入9a-氟原子、16a-羟基,并且将16a-羟基和17a-羟基与丙酮缩合,抗炎作用强于泼尼松、氢化可的松,水钠潴留作用较轻。
地塞米松(Dexamethasone),引入16a-羟基,侧链稳定性增加,且抗炎活性增强、盐皮质作用降低,作用较可的松强数倍。
倍他米松(Betamethasone),引入16β-羟基,作用强于地塞米松。
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