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柯萨奇病毒(coxsackie virus)是因1948年Dolldorf和Sickles在美国纽约州Coxsackie镇,首次从一名类脊髓灰质炎患者的粪便中分离出来的一株病毒,并以该镇的名字来命名。埃可病毒(ECHO virus)是1951年在脊髓灰质炎流行期从健康儿童和无菌性脑膜炎患者的粪便中分离的能使培养细胞发生病变的病毒,因当时不清楚该病毒与何种疾病相关,故被命名为人类肠道致细胞病变孤儿病毒(enteric cytopathogenic human orphan virus,ECHOV),英文缩写ECHOV拼读为埃可病毒。
一、分类
柯萨奇病毒是一类常见的经呼吸道和消化道感染人体的肠道病毒,据其生物学特点分为A和B两组:A组有23个血清型,即Al~A22和A24型(原A23型已归入埃可病毒9型);B组有6个血清型,即BI~B6型。
埃可病毒有31个血清型,即1~9,11~27及29~33型(10型归为呼肠病毒、28型归为鼻病毒型,34型归为柯萨奇病毒A24型)。
二、生物学特性
柯萨奇病毒和埃可病毒呈球形,直径为17~30 nm,核心为线状单正链RNA,核衣壳呈二十面体立体对称,无包膜。病毒基因组长约7.5 kb,5'端和3'端均有一段非编码区,中间部位为开放读码框(ORF),约6600 bp,编码一个约2200个氨基酸的大分子前体蛋白,经酶作用后形成病毒的结构蛋白和多种功能蛋白。柯萨奇病毒与埃可病毒的抗原性复杂,不仅型别多,而且型内还有抗原变异,因而给皿清学诊断或病毒学鉴定带来困难。
柯萨奇病毒和埃可病毒除少数几个型别必须在乳鼠中增殖外,其余都能在猴肾细胞、人源传代细胞中生长,产生CPE。两种病毒:对酸抵抗力较其他小RNA病毒强,可抵抗pH值为3.0的环境,但对热敏感,50℃迅速被灭活。紫外线和干燥也能使其灭活。常用消毒剂如75%乙醇、5%来苏儿均不能灭活本病毒,但0.3%甲醛或0.3~0.5 pmol/L游离氯可使其迅速灭活。
三、临床意义
1.传染源和传播途径传染源是患者或无症状带毒者,主要通过粪-口途径传播,也可通过呼吸道或眼部黏膜感染。
2.临床表现柯萨奇病毒和埃可病毒经口进入肠道,在咽和肠道淋巴组织中增殖,潜伏期为7~14天,经过两次病毒血症而侵入靶器官(脊髓、脑、脑膜、心肌和皮肤等),产生浸润性感染。柯萨奇病毒和埃可病毒以隐性感染为主,隐性感染与显性感染的比例为100:1,出现症状者也大多为轻型或顿挫型感染,严重感染者极为少见。
(1)无菌性脑膜炎和轻瘫:研究表明多数柯萨奇病毒(B1~B6,A7和A9等)和埃可病毒(4,6,9,11,14,16,25,30,31和33型)与脑膜炎有关。
(2)疱疹性咽峡炎:主要由柯萨奇病毒A组引起,临床表现为发热、咽痛,尤以吞咽疼痛、恶心、呕吐等明显,典型症状是在软腭、悬雍垂周围出现小疱性溃疡,少数可致硬腭损伤。
(3)手足口病:主要由柯萨奇病毒A16型引起,是造成爆发感染的重要病原,特点是口腔黏膜和舌上出现红疹与水疱,口腔内形成溃疡等损伤,继而出现手、足部的水疱,病毒可在水疤液中检出。引起手足口病的病毒还可见于柯萨奇病毒A4,A5,A9,A10和B5型。另外,新肠道病毒71型也可引起流行,应予以鉴别。
(4)流行性胸痛:常由柯萨奇B组病毒引起,症状为突发性发热和单侧胸痛,伴有头痛、全身不适等,有时扩展为双侧胸痛或腹痛。
(5)心肌炎和心包炎:柯萨奇病毒与心肌疾病有很高的相关性,已经明确柯萨奇B组病毒是原发性心肌疾病的主要原因。病毒可直接破坏感染的心肌细胞,也可通过宿主的自身免疫应答损伤心肌组织。
(6)眼病:新肠道病毒70可引起急性出血性结膜炎,1~2周可自行恢复。柯萨奇A24型病毒也可引起急性结膜炎。二者多在夏、秋季发病,传播途径与沙眼相似,但预后较好。以后如再次接触该病毒仍然可以感染。
(7)新生儿疾病:新生儿常发生柯萨奇病毒感染,一方面系医院内感染,另一方面可能是垂直传播所致。患儿出现嗜睡、喂养困难、发热、呕吐等症状,严重者出现心肌炎、心包炎、呼吸窘迫或胸膜炎、脑膜炎等表现,死亡率较高。
此外,柯萨奇B组病毒还与胰腺炎、胰岛素依赖型糖尿病相关。
四、微生物学检查
1.标本采集与处理病程早期采集粪便、直肠拭子或咽拭子;无菌性脑膜炎患者采集脑脊液;其他患者可根据其症状采集水疱液、尿液、结膜拭子等。
2.标本直接检查
(1)核酸检测:用PCR等分子生物学技术检测病毒核酸。
(2)抗体检测:用ELISA,免疫印迹试验检测患者血清中IgG和IgM抗体,特异性IgM抗体具有重要的临床诊断意义,提示为近期感染。
(3)分离培养与鉴定:
①分离培养:用原代或传代猴肾细胞或人源细胞分离培养病毒,根据出现CPE情况收集病毒液。
②鉴别试验:用中和试验、HI试验、CF试验等进行鉴定和分型。
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