人乳头状瘤病毒（human papillomavirus, HPV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）乳头瘤病毒属。在人和动物中分布广泛，有100多个型，各型间DNA的同源性低于50％。HPV对皮肤和黏膜上皮细胞有高度亲嗜性，病毒复制能诱导上皮增生而向表面突起形成疣（皮肤）、乳头状瘤（黏膜）或尖锐湿疣（生殖道）。

一、生物学特性

HPV呈球形，直径52～55 nm，衣壳呈二十面体、立体对称，含72个壳粒，无包膜，完整的病毒颗粒在氯化艳中的浮力密度为1.34 g/mL，在密度梯度离心时易与无DNA的空壳（密度1.29 g/mL）分开。HPV基因组是一闭环双股DNA，相对分子质量为5×10⁶。按功能可分为早期区（E区）、晚期区（L区）和非编码区（NCR）三个区域。E区分为E1,E2,E4,E5,E6及E7(某些型别含有E3和E8)开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。NCR是E区与L区间，也称长控制区（LCR）或上游调节区(URR)，约为1.0 kb的DNA片段可负责转录和复制的调控。

HPV型别较多，具有宿主和组织的特异性，只能感染人的皮肤和黏膜，不能感染动物，每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。HPV各型之间有共同抗原，即属特异性抗原，也有型特异性抗原。HPV在体外细胞培养尚未成功。HPV感染后机体可以产生特异性抗体，但该抗体没有中和病毒的作用。

二、临床意义

人类是HPV的唯一宿主，传染源为患者和带毒者，主要通过接触感染部位或污染的物品传播，生殖器感染主要由性接触传播，新生儿可经产道感染。病毒通常在感染局部增殖，不经血流扩散。不同型的HPV可引起不同部位的乳头瘤。皮肤疣一般是良性的，如跖疣、寻常疣和扁平疣，有些疣能自行消退。高危型人乳头瘤病毒的DNA可整合于宿主细胞的染色体上，与生殖道癌前病变及恶性肿瘤密切相关，如HPV16,18,31,45,33,35,39,51,52和56型与宫颈癌密切相关，HPV12,32等型与口腔癌有关。

三、微生物学检查

1．染色镜检 将疣状物制成组织切片或进行生殖道局部黏液涂片，用帕尼科拉染剂染色，光镜下如观察到特征性空泡细胞或角化不良细胞和角化过度细胞，可初步诊断为HPV感染。

2．检测HPV DNA根据不同标本采用点杂交或原位杂交检测HPV DNA，亦可选择适当的特异序列，合成引物，通过PCR检测扩增物。PCR具有敏感、特异及可选择不同型别的引物扩增后分型等优点。

3．血清学试验 应用重组技术表达HPV抗原，用以检测患者血清中IgG抗体。或用抗原免疫动物制备免疫血清或单克隆抗体检测组织或局部豁液中HPV抗原。

4．核酸杂交技术 核酸分子杂交技术不仅能对HPV进行确诊，而且还能对HPV进行分型。利用放射性核素或生物素标记的HPV-DNA探针可以检测患者标本中是否存在互补的核酸链。最常用的方法为斑点杂交法，其次为DNA印迹法及原位杂交。

5．内镜检查 对于阴道、肛门及直肠、尿道等部位的HPV感染则分别需借助窥阴器、肠镜以及尿道镜等内镜检查，一般凭外观特征即可进行临床诊断。

细小DNA病毒

细小DNA病毒（parvovirus）属于细小病毒科（Parvoviridae）细小病毒属（Parvovirus)，为单股DNA基因组，是目前已知形态最小的DNA病毒。对人致病的细小DNA病毒仅有B19病毒。

（一）、生物学特性

细小DNA病毒直径为18～26 nm，衣壳呈二十面体对称结构，由3种蛋白组成，无包膜。病毒基因组为线状单链DNA，约5.5kb。病毒主要在细胞核中复制，根据病毒在细胞中独立复制的能力，可分为自主复制型（如B19病毒）和复制缺陷型（如腺病毒伴随病毒，AAV）两个类型。其中，自主复制型病毒必须在分裂旺盛的细胞中进行复制，复制缺陷型病毒则需要腺病毒辅助病毒的存在才能复制。AAV有1～6个血清型，各型之间有共同抗原。B19病毒不能在常规细胞培养或接种动物体内生长，只能在人骨髓瘤细胞中增殖。病毒抵抗力较强，对热不敏感，60℃可存活1h，对冻融、干燥、脂溶剂稳定。

（二）、临床意义

细小DNA病毒主要通过呼吸道、消化道黏膜以及血液、胎盘感染与传播。B19病毒对骨髓中分裂旺盛的红系前体细胞具有高度亲嗜性，通过直接杀细胞作用和免疫病理损伤而致病，主要与人类的传染性红斑（erythema infectiosum, EI）、镰状细胞贫血患者的一过性再生障碍危象（transient aplastic crisis,TAC）以及先天感染造成的自发性流产等有关。B19病毒感染孕妇后，可以通过胎盘侵袭胎儿，杀伤红细胞前体细胞，并引起胎儿严重贫血、流产甚至死亡。

（三）、微生物学检查

1. B19病毒抗体检测目前采用抗体捕获RIA或EIA检测IgM抗体，作为近期感染的依据。在EI和TAC症状开始后3日内，约90％患者其血清B19 IgM抗体阳性，直至病后2～3个月。以RIA或ELISA检测B19 IgG抗体，在急性感染第2周即可获得阳性结果，并持续数年。免疫缺陷患者的慢性B19感染，往往难以检出B19抗体。

2. B19病毒DNA和抗原检测在感染后1周左右的病毒血症期和红细胞生成障碍期，电镜下可直接观察到血清标本中的病毒颗粒。采用对流免疫电泳、RIA或ELISA可测得血清中的病毒抗原。应用核酸杂交技术在患者的血清、血细胞、呼吸道分泌物、尿液和组织标本中检测B19 DNA。有报道称从患者血细胞中检测B19 DNA较从血清中检测更可靠。原位杂交能显示感染细胞内存在的病毒DNA。通过Southern和Western印迹分析，可分别确认B19 DNA复制形式和非结构性蛋白，进一步证实组织内感染。PCR技术可检测血、尿液、呼吸道分泌物、羊水、胎血等标本中的B19 DNA。应用原位PCR技术，还可以进行病毒核酸的定位分析。