5.4.4.2 吸收

受试物吸收的程度和速率取决于受试物的给予途径。一般认为静脉注射给予受试物时母体化学物的瞬时吸收率计为100%,经口给予受试物时应确定达峰浓度、达峰时间和曲线下面积。分析母体化学物浓度与时间变化曲线可以确定经口给予受试物的吸收常数。

生物利用度为经口给予受试物的曲线下面积与静脉注射曲线下面积的比值。

5.4.4.3 分布

选择合适的受试物剂量给予实验动物后,根据受试物的理化性质和毒性特点测定其在血液、心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、生殖腺、脑、体脂、骨骼肌等组织的浓度，以了解受试物在体内的主要分布器官组织。特别关注受试物浓度高、蓄积时间长的组织和器官，以及在毒性靶器官的分布。参考血中受试物浓度-时间曲线的变化趋势,选择至少3个时间点分别代表吸收相、分布相和消除相的受试物分布。若某组织的受试物浓度较高,应增加观测点，进一步研究该组织中受试物消除的情况。每个时间点，至少应有5个动物的数据。

进行组织分布试验,应注意取样的代表性和一致性。

同位素标记物的组织分布试验,应提供标记受试物的放射化学纯度、标记率(比活性)、标记位置、给予受试物剂量等参数;提供放射性测定所采用的详细方法；提供采用放射性示踪生物学试验的详细过程，以及在生物样品测定时对放射性衰变所进行的校正方程等。在试验条件允许的情况下,尽可能提供给予受试物后不同时相的整体放射自显影图像。

5.4.4.4 代谢

应采用适当的技术分析生物样本，以确定受试物的代谢途径和程度。应阐明代谢产物的结构。体外试验也有助于获取受试物代谢途径方面的信息。

5.4.4.5 排泄

在排泄试验中，选定合适的剂量给予受试物后,按一定的时间间隔分段收集尿样、粪便、呼出气,测定受试物浓度,计算受试物经此途径排泄的速率及排泄量。必要时还应收集胆汁检测经此途径排泄的速率及排泄量。

在给予受试物剂量至少90%已被消除、或在上述收集到的样品中已检测不到受试物、或检测时间长达7d,可停止排泄物的收集。若呼出气中受试物和(或)代谢产物浓度≤1%,可停止对动物呼出气体的收集。

记录受试物自粪、尿、呼出气等排泄的速率及总排泄量,提供受试物在动物体内的物质平衡的数据。

6 数据处理和结果评价

根据具体的试验类型,将数据汇总。选择科学合理的数据处理及统计学方法,并说明所用软件的名称、版本和来源。

7 试验报告

7.1 试验名称、试验单位名称和联系方式、报告编号。

7.2 试验委托单位名称和联系方式、样品受理日期。

7.3 试验开始和结束日期、试验项目负责人、试验单位技术负责人、签发日期。

7.4 试验摘要。

7.5 受试物:名称、批号、剂型、状态(包括感官、性状、包装完整性、标识)、数量、前处理方法、溶媒。

7.6 实验动物:物种、品系、级别、数量、体重、性别、来源(供应商名称、实验动物生产许可证号)，动物检疫、适应情况,饲养环境(温度、相对湿度、实验动物设施使用许可证号)，饲料来源(供应商名称、实验动物饲料生产许可证号)。

7.7 试验方法:试验分组、每组动物数、剂量选择依据、受试物给予途径及期限、观察指标、统计学方法。

7.8 试验结果：

a)用表格形式汇集试验数据，内容应包括不同剂量组每只动物的编号、性别、染毒剂量、体重、给予受试物前后生物材料中受试物及其代谢产物的测定值(或放射活性强度)等原始数据；

b)计算各剂量组上述测定值的均值及标准差；

c)绘制不同剂量条件下的受试物浓度-时间曲线；

d)计算不同剂量条件下与吸收、分布、代谢、排泄有关的各项毒物动力学参数；

e)对进行代谢研究的，给出代谢产物的化学结构,并提出代谢途径；

f)对试验数据、曲线拟合的计算结果用适当的统计学方法处理。

8 试验的解释

根据试验结果,对受试物进入机体的途径、吸收速率和程度,受试物及其代谢产物在脏器、组织和体液中的分布特征,生物转化的速率和程度,主要代谢产物的生物转化通路,排泄的途径、速率和能力，受试物及其代谢产物在体内蓄积的可能性、程度和持续时间做出评价。结合相关学科的知识对各种毒物动力学参数进行毒理学意义的评价。

相关链接：毒物动力学试验（三）

文章来源：《食品安全国家标准汇编检验方法（二）》

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