4.4.2 交配

每次交配时,每只雌鼠应与从同一受试物组随机选择的单个雄鼠同笼(1:1交配)，直到检测到阴栓,或者经过3个发情期或2周。查到阴栓后应将雌、雄鼠分开,如果经过3个发情期或2周还未进行交配也应将雌雄鼠分开,不再继续同笼。配对同笼的雌雄鼠应作标记。所有雌鼠在交配期应每天检查精子或阴栓,直到证明已交配为止。查到阴栓的当天为受孕0d。预计已受孕的雌鼠应分开放入繁殖笼中，孕鼠临产时应提供筑巢的垫料。

4.4.3 每窝仔鼠数量的标准化

将每窝仔鼠于出生后第4天调整至相同数量(每窝8只～10只)，尽量做到每窝内雌、雄数量相等，也可以窝内雌、雄数量不等,但各窝之间两性别的鼠数应分别相同。原窝中多余的鼠应随机取出，而不应按体重选择。

4.4.4 观察代数

观察代数随受检目的而异,可作一代、二代、三代或多代观察。如果在两代生殖试验中观察到受试物对子代有明显的生殖、形态或毒性作用,则需要进行第三代生殖毒性试验,进一步观察受试物的生殖毒性作用。

4.5 一代、二代和三代生殖毒性试验法

4.5.1 一代生殖毒性试验法

一代生殖毒性试验示意图见图1。

图1 一代生殖毒性试验示童图

4.5.2 两代生殖毒性试验法

4.5.2.1 两代生殖毒性试验示意图见图2。

图2 两代生殖毒性试验示意图

4.5.2.2 F₀代断乳后,给予受试物3个月，雌一雄即可交配,所产仔鼠为F_1a。F_1a断乳后不再给予受试 物,观察3个月。

4.5.2.3 F_1a断乳后10d将F0再次交配,所产仔鼠为F_1b,将20只孕鼠(F₀)中5只产前2 d～3 d剖腹检 查胎鼠有无畸形；另5只自然分娩观察产后仔鼠情况;作10只孕鼠自然分娩,所产F1b继续繁殖。

4.5.2.4 F_1b断乳后，给予含受试物饲料3个月，进行交配,所产F_2a在断乳后喂不含受试物的饲料，观察 3个月。

4.5.2.5 F_2a断乳后10d将F_1b再次交配,产F_2b前将F_1b孕鼠分两群，每群10只，同4.5.2.3。

相关链接：食品安全国家标准生殖毒性试验（一）

文章来源：《食品安全国家标准汇编检验方法（二）》

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