含有二氟甲氧基取代基的化合物在药物化学和用显示器的液晶材料中有很重要的应用。尽管大多数这类化合物都出现在芳香族化合物中，但一些脂肪族的含二氟甲基醚类化合物也有很重要的应用，如麻醉剂。

芳香族二氟甲基醚类化合物，可以很方便地通过苯酚盐和CHCIF₂(R-22)的反应来制备。尽管从表面上看，这个反应是苯酚负离子和CHCIF₂中的氯原子的亲核取代反应，但实际上，在这个转化过程中包含了一个亲电的二氟卡宾活泼中间体(图式4.1)。其他一些亲核试剂也可以通过类似的反应得到相应的二氟甲基化产物。

原则上，脂肪醇类化合物也可以发生二氟甲基化反应，但生成的二氟甲基醚类化合物常常会发生酸催化的水解反应而生成相应的甲酸酯类化合物。只有在底物中含一些强吸电子取代基而使其具有足够的酸性时，这类化合物才具有一定的稳定性。含有O-二氟甲基结构的糖类化合物已经有所报道。相反一些多氟烷基二氟甲基醚类化合物可以通过激烈的反应条件来进行制备(图式4.2)而且这类化合物具有很高的稳定性，通常被用做吸入式麻醉剂。

另一个与此相关的反应是亲核试剂和二卤代二氟甲烷(如CF₂Br₂)的卤代二氟甲基化反应。这类反应通常是通过亲核试剂向CF₂XY(X和Y是除氟原子外的其他卤素原子)的单电子转移过程而引发的。这些过程中所形成的自由基离子对的后续反应和亲核试剂形成稳定自由基的能力及反应体系的介质有很大的关系。例如：对于苯酚阴离子和苯硫酚阴离子，通常是通过二氟卡宾的途径来完成反应，而对于烯胺类和炔胺类化合物则通常通过自由基链式机理的卤代甲基化反应而完成的(图式4.3)。

图式4.1   O-,N-和S-亲核试剂的亲电二氟甲基化反应

图式4.2  脂肪族二氟甲基醚类化合物的合成

图式4.3  不同底物发生卤代二氟甲基化反应过程中的可能的不同机理

没有共振稳定的C-亲核试剂的溴二氟甲基化反应通常认为是通过一个卡宾的机理来进行的(图式4.4)。在这个反应中生成的一个典型副产物是亲核试剂的溴代产物。

图式4.4  通过C-亲核试剂的溴二氟甲基化反应合成花生四烯酸的二氟亚甲基衍生物

在第一步的还原反应中，并不一定需要亲核试剂来作为还原剂。通过加入催化量的铜作为还原剂，同样也可以引发反应的(图式4.5)。在这个反应过程中包含着一个可能的S_RN1反应机理。

图式4.5   4-N,N-二甲基氨基吡啶(DMAP)的溴二氟甲基化反应。在本反应中利用铜作为引发剂，然后通过和四-二甲基氨基乙烯(TEDA)反应生成N-叶立德，这个N-叶立德是4-N, N-二甲基氨基吡啶(DMAP)和二氟卡宾的加成产物

Hu和他的合作者，发表了一种利用N-对甲苯磺酰基-S-二氟甲基-S-苯基亚砜基亚胺试剂，对不同的S-,N-和C-亲核试剂的二氟甲基化反应，本反应的结果非常干净。