1.氢氟化加成和卤氟化加成反应

1.1注意事项

使用70％HF-吡啶溶液时，必须避免气体的吸入和与皮肤的接触。实验操作应在通风良好的通风柜中进行，并应使用护目镜、手套等防护装备。即使只有少量吸入体内，也应立刻寻求专业医生的救助。当接触到皮肤后应立即用大量清水进行冲洗，然后用葡萄糖酸钙凝胶体进行后续处理。NEt₃·3HF虽没有70％HF-吡啶的腐蚀性强，但也应有相同的防范措施。与70％HF-吡啶溶液不同，NEt₃·3HF不腐蚀硅硼酸盐的玻璃。

1.2液晶化合物6的合成

向一聚四氟乙烯烧瓶中加入化合物5(100g, 0.36mmo1), CH₂CI₂(200mL)和70％HF-吡啶(36.3mL,1.45mol)，室温下搅拌反应18h。反应结束后将反应液倾倒入300g冰中，用CH₂C1₂(3×100mL)萃取，合并后的有机相用饱和NaHCO₃溶液洗至中性，无水MgSO₄干燥。加入1％(体积比)的吡啶后，减压除去CH₂C1₂后，就可以得到98g加成产物的粗产品。粗产品用硅胶过滤(洗脱剂为：正己烷/吡啶99：1)后，在-20℃下结晶即可得到化合物6(38.4g, 36％)图式A. 3)；中间相次序:C52 S_B 109 I;¹H NMR(500MHz, CDC1₃, 303K)：δ= 0.85～1.56(m, 34H)，1.70～1.75 (m, 2H)，1.86～1.92 (mc, ¹ H) ; ^l9 F NMR (280MHz,CDCl₃，303K)：δ＝-160.4(mc)；MS(ED)：m/z=276(M^＋-HF)。

图式A. 3  烯烃化合物5和氟化氢的加成反应

1.3.化合物8的合成

向一装有机械搅拌的250mL、单颈圆底烧瓶中加入α-甲基苯乙烯(7)(7.1g,60mmol), NEt₃·3HF(14.7mL, 90mmol)和60mL CH₂C1₂，然后在0℃条件下将NBS(11.8g, 66mmol)加入到上述反应液中。反应15 min后，移去冰浴回复至室温继续反应5h。反应结束后将反应液倾倒入1000mL冰水中，加入28％的氨水调至弱碱性，然后用CH₂C1₂ (4×150mL)萃取，萃取液分别用0.1mol·L^-1 HCl溶液(2×150m1.)和5％ NaHCO₃溶液(2 ×150mL)洗，无水MgSO₄干燥。减压除去溶剂后，粗产品蒸馏就可得到化合物8(图式A.4): 11.6g(89％) ; b. p. 50～52℃/0.15mmHg；n_D²⁰1.5370。

图式A. 4  烯烃的溴氟化反应

2.用F-TEDA-BF4(Selectfluor)作为氟化试剂的亲电氟化反应

2.1含氟甾体化合物11的合成

在氮气保护下，将溶解于5.0mL醋酸异丙烯基酯溶液中的3β-乙酰氧基雄甾酮9(0.5g, 1.52mmo1)加热至80℃，反应24h后冷却，加入200uL三乙胺猝灭反应。减压(0.1mmHg)除去溶剂后，将残留物10溶解于25mL乙腈中，加入F-TEDA-BF4 (537mg, 1.52mmol), TLC(展开剂为乙酸乙酯/己烷1：4)跟踪反应。2h后将反应液用25mL乙酸乙酯稀释、水洗(3×25mL)、无水MgSO₄干燥、过滤，减压除去溶剂后用快速柱色谱分离(乙酸乙酯/己烷1：4)，即可得到474mg(90％)3β-乙酰氧基-16-氟代雄甾酮11(α/β-94：6)，图谱数据与文献报道相符(图式A.5)。

图式A.5  甾体化合物的亲电氟化反应

2.2氟代苯基丙二酸二乙酯13的合成

先将苯基丙二酸二乙酯12 (1 mmol)溶解于50mL THF中，再将上述THF溶液在氮气保护、0℃的条件下加入到除去矿物油的NaH (40mg of 60%, 24mg,1mmol)的THF(5.0mL)悬浮液中。在0℃的条件下反应30min，然后在室温条件下继续反应1h。反应得到的钠盐用2.0mL DMF稀释，再加入F-TEDA-BF₄(354mg)，室温反应30min。反应结束后将反应液倾倒入乙醚中，然后分别用10mL 5％的H₂SO₄溶液和l0mL饱和NaHCO₃溶液洗，无水MgSO₄干燥，过滤，减压除去溶剂后用快速柱色谱分离即可得到化合物13(94％)(图式A.6)。

图式A. 6  丙二酸酯的亲电氟化反应