1.铜参与的引入三氟甲硫基的反应

1.1  三氟甲硫基铜试剂43的制备

在一装有搅拌器和冷凝管的250mL三颈瓶中依次加入氟化银(15g,0.12mmol)、二硫化碳(15mL)、乙腈(100mL)。该混合物在80℃(油浴)下反应14h，然后将冷凝装置改为蒸馏装置，蒸出过量的二硫化碳。加入溴化亚铜(5.69g, 40mmol)，继续反应1h。过滤掉黑色沉淀物后减压除去乙腈即可得灰白色固体43(6.6g, 98％)。(¹⁹F NMR显示得到的产物主要是CuSCF₃，其中还含有微量HF₂^-盐的杂质(图式A.16)。

图式A.16  三氟甲硫基铜(I)试剂43的制备

1.2  CuSCF₃和4-碘苯甲醚44的反应

在一25mL的圆底烧瓶中依次加入三氟甲硫基铜( I ) (43) (0.478, 2mmol),4-碘苯甲醚(44) (1.55 g, 10mmol)和NMP (10mL )，将混合物加热至150℃反应18h。将得到的黑色反应液冷却，加水后用乙醚萃取两次，将乙醚萃取液合并、水洗三次。在旋转蒸发仪上除去溶剂后得产物45(0.21g，产率45%);¹⁹ F NMR(CDC1₃): δ=-44.4(s); MS(EI): m/z(％)=208[M⁺] (60), 139(100)(图式A.17)。

图式A.17  用CuSCF₃试剂来引入三氟甲硫基

2.氟代烯烃和氟代芳烃的取代反应

2.1  α,β-二氟-β-氯代苯乙烯47的制备

-30℃下，将三氟氯乙烯(23.3g, 200mmol)通入到对甲氧基苯基溴化镁[由化合物46(23.5g, 126mmol)和金属镁在THF中制备得到](126mmol)的THF(150mL)溶液中。该混合物在-30℃下搅拌反应1.5h。然后在干冰冷凝下回流反应4h。将反应液过滤，滤液中加入盐酸和冰的混合液，用乙醚萃取，分别用水和5％ Na₂CO₃洗涤，然后干燥。得到24g(产率78％)顺/反比例为1:3的异构体混合物47(顺式构型的JFF为9～12Hz，反式构型则为126～127 Hz) ; b. p. 115～116℃/15mmHg；n_D²⁵ 1.5399。

2.2  α,β-二氟代肉桂酸48的合成

将含氟苯乙烯47(4.1g, 20mmol), THF(9mL)、乙醚(5mL)和戊烷(5mL)的混合液冷却至-100℃，在30min内加入已冷至-100～-90℃的1 mol·L^-1正丁基锂的乙醚(20mL)溶液。加完后在-90～-85℃间反应1 h,然后将反应液倾倒入乙醚和干冰的混合液中。用10％的Na₂CO₃从乙醚中萃取出酸，苏打水萃取液用乙醚洗，过滤，用15％的HC1酸化后，过滤分出产物，水洗、干燥，用苯重结晶得1.1g(产率25%) 48 ; m. p. 185～187℃(图式A. 18)。

图式A.18  α,β-二氟代肉桂酸的合成

2.3  用LDA对1,2-二氟苯49的邻位金属化

0℃、氮气保护下将正丁基锂的己烷溶液(32.5mL, 52mmol)分批加入到无水二异丙胺(7.3mL)的无水THF溶液中(图式A.19)。0℃下搅拌15min后将其冷至-78℃，分批加入1,2-二氟苯49(5.3mL, 52mmol)，继续搅拌30min，然后加入丙酮(4×5mL)，将混合物回复至室温(注意：锂化的邻氟芳烃中间体的温度不能超过-40～-30℃！否则该中间体会发生剧烈的消除LiF的反应，同时还会剧烈放热)。反应液倾倒入1 mol·L^-1的HCl(200mL)中，乙醚(100mL)萃取，水洗(200mL)，无水MgSO₄干燥。减压除去溶剂得黄色粗产品，减压蒸馏后柱色谱(硅胶；CH₂C1₂)分离得到无色油状物50(6.9g，产率74％) ; b. p. 80～82℃/5.0mmHg；MS(EI)：m/z＝172 [M⁺]157[M^＋-Me]。

图式A.19  通过邻位金属化作用制备1,2-二氟苯的衍生物

3.二氟烯醇负离子的反应

3.1  二氟烯醇三甲基硅醚52的制备

氩气保护下，将Me₃SiCI(2.6g, 24mmol)和Mg(290mg, 12mmol)的新蒸THF混合物冷却至0℃，滴加三氟甲基苯乙酮51(1.04 g, 6.0mmol)；滴加完毕后继续搅拌20min。蒸出绝大部分的THF后，加入己烷((20mL)，过滤，滤液浓缩后得1.21g(产率：88％)粗产品 52 (GLC测定纯度＞95％)。

3.2  化合物52对羰基化合物的加成反应

将粗产品52(1.21g, 0.53mmol)和苯甲醛(1.27g, 12mmol)的CH₂C1₂(10mL)溶液冷至-78℃，向该体系滴加TiC4(6mmo1)的CH₂C₂(10mL)溶液。用NH₄C1水溶液淬灭反应，有机相用饱和盐水洗，MgSO₄干燥。柱色谱(硅胶；己烷/乙酸乙酯5：1)分离得到无色油状物53(1.18g，产率71％)(图式A. 20)。

图式A.20  二氟烯醇三甲基硅醚和醛的反应