7. 反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-醇的合成

反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-醇是以苯甲酰氯为主要原料，经过系列反应而得，其反应式如下：

(1)苯甲酰氯的制备在500mL三口烧瓶中加入250g苯甲酸和167mL 2.24mo1氯化亚砜，加热搅拌使其温度升到70℃ ,搅拌1h，再在80～90℃加热搅拌2h，再补加10mL氯化亚砜，加热回流1h，常压蒸馏得无色液体苯甲酰氯237.9g，产率82.6％。

(2)反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮的制备

方法1：在500mL四口烧瓶中加入140mL干燥的CCl₄ , 25～30℃下通乙炔气体使其饱和，加入100g无水AICl₃，在搅拌下滴加73mL 0.62mo1苯甲酰氯，温度逐渐上升，控制反应液温度在40～45℃，约加到1/2苯甲酰氯时，反应液变为紫红色，AICl₃大部分溶解，约30min加完。保持在40～45℃下继续通气搅拌约10h，反应液几乎不再吸收乙炔气体。将反应液倾入到500g冰和食盐中，分出有机层，水相用乙醚萃取(80mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水溶液洗涤2次，有机相用无水硫酸钠干燥。过滤，回收溶剂，减压蒸馏得黄色液体反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮75.2g，产率72.85％。

方法2：在1000mL四口烧瓶中加入300mL无水二氯甲烷，冷却到10℃左右，通乙炔气体使其饱和，加入31g无水AICl3。搅拌使温度升到20℃左右，开始滴加25mL 0.215mo1苯甲酰氯，加入约1/3时温度慢慢升高，控制反应温度在20～25℃，继续滴加苯甲酰氯，约20min加完。此时，AICl₃大部分溶解，反应液变为紫红色。在20～25℃继续通乙炔气体直到反应液不再吸收气体为止，约需6h。停止反应，按方法1进行处理得反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮28.58g，产率为79. 84％。

(3)反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-酮的制备及还原在250mL三A烧瓶中加入25.5g Nal和120mL干燥丙酮，搅拌使其完全溶解。然后加入20g反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮，反应液慢慢变浑浊。搅拌约20min，加热回流并继续搅拌3.5h，得红色反应液。冷却后过滤，浓缩到体积约50mL时将其倾入到100mL蒸馏水中，用乙醚萃取(40mL×3)，乙醚溶液用水和饱和的硫酸钠水溶液各洗1次，无水硫酸钠干燥后回收乙醚得红色液体粗品反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-酮30.71g。

氩气保护下，在250mL的三口烧瓶中加入2.68gLiAlH4和60mL无水乙醚，冷却至0～5℃,在搅拌下滴加上述制备的粗品反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-酮30.71g，保持反应在15℃以下，约1h加完，继续在此温度下搅拌30min。然后再回流搅拌1h，冷却到10℃以下，依次加入2mL水、2.5mL质量分数10%。NaOH水溶液和15mL水，过滤，滤渣用乙醚洗涤2次，分出有机层，水层再用乙醚洗涤2次，合并乙醚溶液，用无水硫酸钠干燥，过滤回收溶剂得红色液体粗品反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-醇29.40g。将此粗品进一步硅胶柱色谱分离，用石油醚：乙酸乙酯(体积比＝9:1，8:2，7:3)洗脱，收集Rt=0.25[硅胶GF254薄板，石油醚：乙酸乙酯(体积比＝9：1作展开剂)]的组分得黄色液体23.95g，产率76.70%。

8. 2-碘乙基甲基醚的合成

2-碘乙基甲基醚是以乙二醇单甲醚为原料，经两步反应而得，其反应式如下：

(1) 2-氯乙基甲基醚的合成在3L四口烧瓶上，装带干燥管冷凝管、机械搅拌、温度计、滴液漏斗，乙二醇单甲醚(500g)与吡啶500mL混合后，冰水浴冷却，氯化亚砜(940g)于1h内滴加完毕，加热到50℃反应12h，冷至室温，缓慢加入500mL水，分离有机层，水层以200mL×4乙醚萃取，合并有机层，分别以10％氢氧化钠和水洗涤，无水硫酸钠干燥。常压除去乙醚，残留物常压分馏，收集89～90℃馏分，得无色透明液体520g，2-氯乙基甲基醚的收率85.1％。

(2) 2-碘乙基甲基醚的合成在3L三口烧瓶上装上机械搅拌，2-氯乙基甲基醚(470g),碘化钠(900g)和1.2L无水丙酮，回流48h，反应液倒入冰水后以400mL×4乙醚萃取，依次以硫代硫酸钠溶液、饱和氯化钠溶液及水洗涤，无水硫酸钠干燥，常压除去乙醚，残留物常压分馏，收集103～105℃馏分，得无色透明液体862g，2-碘乙基甲基醚的收率92.7％

9. 2,3-二氟-4-碘苯甲醚的合成

以2,3-二氨基苯甲醚为原料，经席曼(Schiemann)反应生成2,3-二氟苯甲醚，然后在苯环C4位硝化后再还原成2,3-二氟-4-氨基苯甲醚，再经Sandmeyer反应碘代合成2,3-二氟-4-碘苯甲醚，其反Ⅱ应式如下：

(1) 2,3-二氟苯甲醚(Ⅱ)的合成按参照文献的方法合成，得18.6g无色液体，产率40.7％。

(2) 2,3-二氟-4-硝基苯甲醚(Ⅲ)的合成量取产物(Ⅱ)7.0mL,溶于盛有10.6mL冰醋酸、7.6mL醋酐的三口烧瓶中，置于50～60℃水浴里缓慢滴加3.2mL HNO₃质量分数为65％～68％的发烟硝酸与3.2mL冰醋酸的混合液。滴加完毕后，在60℃水浴加热、搅拌1h，然后把反应混合物倒入400mL水中，搅拌，放置过夜。滤出混合液中黄色半凝固油状液体，用C₂H₅OH质量分数为95％的乙醇重结晶，放置冰箱过夜，得5.30g浅黄色固体，产率51.9％。

(3) 2,3-二氟-4-氨基苯甲醚(Ⅳ)的合成称取产物(Ⅲ) 1.50g，溶于17.5mL甲醇，再称取6.8g SnCl2溶于75mL浓盐酸中，把上述两溶液混合，常温下搅拌12h,溶液里有白色沉淀产生，过滤，用少量浓盐酸洗涤固体，干燥得1.12g，产率84.6％。

(4) 2,3-二氟-4-碘苯甲醚(Ⅴ)的合成称取产物(Ⅳ)1.20g，溶于8.6mL H₂SO₄质量分数为98％的水溶液中，把0.45g亚硝酸钠配成的2mL水溶液缓慢滴加到上述溶液中，滴加速度应勿使反应温度高于5℃。重氮化完成后，称取1.1g碘化钾配成的1.5mL水溶液滴加到反应混合物中。加毕，常温搅拌2h，倾去上层清液后，用NaOH水溶液调pH至12，然后水蒸气蒸馏。馏出液冷却后，下层油状物固化，倾去水液，得浅黄色块状固体，干燥后用石油醚/苯重结晶，得1.54g产品，产率75.5％。

10. 3-氟-4-碘苯甲醚的合成

以间氨基苯甲醚为原料，经Schiemann反应、硝化反应、还原反应、重氮化和Sandmeyer反应碘代合成3-氟-4-碘苯甲醚，其反应式如下：

(1)间氟苯甲醚(Ⅱ)的合成参照文献的方法合成，得17.1g无色透明液体，产率36.6％。

(2) 3-氟-4-硝基苯甲醚(Ⅲ)的合成量取间氟苯甲醚7.0mL，溶于盛有10.6mL冰醋酸及7.6mL醋酐的三口烧瓶中，置于50～60℃水浴下缓慢滴加3.2mL 65％～68％(质量分数，下同)的发烟硝酸和3.2mL的冰醋酸的混合液。滴加完毕后，在60℃水浴加热、搅拌1h，然后把反应棍合物倒入400mL水中，搅拌，放置过夜。用分液漏斗分离出有机层黄色油状液体，加无水Na₂SO₄干燥，然后减压蒸馏，得2.5 g浅黄色透明液体(产物Ⅲ)，产率48.7%。

(3) 3-氟-4-氨基苯甲醚(Ⅳ)的合成称取产物(Ⅲ)1.05g，溶于17.5mL甲醇，再称取6.8g氯化锌溶于75mL浓盐酸中，把上述两溶液相混合，常温下搅拌12h，溶液里有白色沉淀产生，过滤，用少量浓盐酸洗涤固体，干燥，得2.68g浅黄色固体(产物Ⅳ)，产率84.1％。

(4) 3-氟-4-碘苯甲醚(Ⅴ)的合成 称取产物(Ⅳ) 1.20g ,溶于8.6mL 98％(质量分数)的水溶液中，冰浴下把0.45g亚硝酸钠配成的2mL水溶液缓慢滴加到上述溶液中，注意滴加速度勿使反应温度高于5℃。重氮化完成后，称取1.1g碘化钾配成的1.5mL水溶液滴加到反应混合物中。滴加完毕后，常温搅拌2h，倾去上层清液后，用氢氧化钠水溶液调pH至12，然后水蒸气蒸馏。馏出液冷却后，下层油状物固化，倾去水液得浅黄色块状固体，干燥后用石油醚/苯重结晶，得3.61g黄色固体(产物V)，产率72.0％。

11. 2-氟-4-碘苯甲醚的合成

以邻氨基苯甲醚为原料，经Schiemann反应生成邻氟苯甲醚，然后在苯环上C4位硝化后再还原成4-氨基-2-氟-苯甲醚，再经Sandmeyer反应碘代合成2-氟-4-碘-苯甲醚，其具体反应式如下：

(1)邻氟苯甲醚(II)的合成按文献的方法合成，得17.6g无色液体，收率37.7％。

(2) 2-氟-4-硝基苯甲醚(Ⅲ)的合成量取7.0mL邻氟苯甲醚、10.6mL冰醋酸和7.6 mL醋酐，50～60℃水浴下缓慢滴加3.2mL 65％～68％发烟硝酸和3.2mL冰醋酸的混合液。滴加完毕后，在60℃水浴加热、搅拌1h，然后把反应混合物倒入400mL水中，搅拌，放置过夜。滤出混合液中黄色半凝固油状液体，95％乙醇重结晶，放置冰箱过夜，得2.6g浅黄色固体，收率50.6％。

(3) 2-氟-4-氨基苯甲醚(Ⅳ)的合成称取1.50g 2-氟-4-硝基苯甲醚，溶于17.5mL甲醇，再称取6.8g氯化亚锡溶于75mL浓盐酸中，把上述两溶液混合，常温下搅拌12h。溶液里有白色沉淀产生，过滤，用少量浓盐酸洗涤固体，干燥，得2.73g产物，收率85.7％。

(4) 2-氟-4-碘苯甲醚(V)的合成称取1.20g 2-氟-4-氨基苯甲醚盐酸盐溶于0.6mL 98%。浓硫酸配成的8.6mL水溶液中，在冰浴温度下，把0.45g亚硝酸钠配成的2mL水溶液缓慢滴加到上述溶液中，注意滴加速度勿使反应温度高于5℃。重氮化完成后，称取1.1g碘化钾配成的1.5mL水溶液滴加到反应混合物中。滴加完毕后常温搅拌2h，倾去上层清液后，用氢氧化钠水溶液调pH约12，然后水蒸气蒸馏。馏出液冷却后下层油状物固化，倾去水液，得浅黄色块状固体，干燥后用石油醚/苯重结晶，得3.57g产物，收率71.2%。

相关链接：碘氧精细化学品的合成原理与生产工艺（一）