二、晶型和异构体的限度检查

不同晶型的药物可能显示不同的物理特性，如熔点和溶解度等，并可能影响其稳定性、生物利用度甚至是药品的质量和临床疗效。同时，不同晶型药物分子的键长、键角可能存在差异，导致振动一转动跃迁能级不同，从而引起红外光谱的峰位、峰形和峰强等发生变化，因此采用红外光谱法可以对药品特定晶型的有无或限度进行检查。异构体的限度检查与此类似。采用红外光谱法对晶型和异构体限度进行检查时，供试品的制备和测定方法均按各品种项下的有关规定进行操作。

三、含量测定

红外光谱法用于定量分析所依据的原理是朗伯一比尔定律。在进行定量分析工作前，首先应做出有关纯物质的红外光谱图，然后在这些纯物质的光谱图上选择合适的分析峰。为减小误差，分析峰的选择应遵循下列原则：①各组分的分析峰应不受其他组分吸收峰的干扰；②峰形尖锐，背景吸收平坦；③强度中等，通常透光率为30%～70％时线性比较好。

(一)吸收度的测量

在定量分析中，为了准确地测量吸收度，仪器的操作条件要比定性分析时严格一些，各种条件必须仔细调整，为使透光率的线性和重现性比较好，色散型仪器一般采用慢的扫描速率、适中的增益和较大的狭缝宽度，傅里叶变换型仪器一般采用较低的扫描速率和较多的累积次数。

谱带的吸收强度通常可用峰高或峰面积来衡量，目前以“峰高法”最为常用。在峰高法中，主要可分为以下3种：

1．背景吸收补偿法 一般来说，当样品组分简单、仪器采用单光束操作时，由于此法的背景吸收补偿完全，所以可获得比较准确的结果。

2．基线密度法 当样品的各组分之间互有影响，即某组分分析峰的背景能量随其他组分的浓度变化而变化时，一般采用基线密度法。

3．点比较法 当欲测成分的含量很低时，基线密度法将造成很大的测量误差，此时可采用点比较法。当样品的吸收峰非常宽平，而且对称性很不好时，峰高法即不适用。此时采用峰面积定量，以谱带所包围的面积作为组分浓度的量度，做出峰面积对相应浓度的校正曲线，即可用于定量。

(二)计算方法

红外定量分析中的计算方法与通常的比色法和紫外分光光度法极为相似，简单叙述如下。

1．直接比较法此法适用于样品组分简单，或各组分间互不干扰的情况。

2．工作曲线法当样品偏离朗伯一比尔定律较大时，以采用工作曲线法为好。在红外光谱法中，由于影响因素比较复杂，在很多情况下，工作曲线不通过原点，甚至不呈直线，但只要样品浓度在所测的工作曲线范围内，同样可得到比较准确的结果。

3．联立方程法当样品组分复杂、吸收峰互相干扰、不受干扰的分析峰的选择不可能时，可利用解联立方程法定量。但此法通常也只应用于两组分或三组分体系。

(三)特殊定量法

由于固体样品的制备条件往往对吸收峰的强度带来相当大的影响，而且某些条件又难于严格控制，这势必会影响测定结果的准确性。因此，在一般情况下都采用溶液法。但当没有合适的溶剂可利用时，则也可以采用糊法和压片法，在某些特殊情况下，如光学异构体的测定或晶相分析时，则必须采用固体样品的制备技术。

常用的特殊定量方法有比例法、内标法和示差法。在糊法和压片法中，为了减少测量误差，必须采取适当的改良措施，其中常用的是比例法和内标法。另外，当混合样品中的各组分的吸收发生严重干扰时，可利用示差法定量。但示差法一般只适用于溶液法。

1．比例法假定光谱由压片法获得，并设样品由两种组分组成，而且可以找到这两种组分互不干扰的两个分析峰。由于这两种组分存在于同一片子中，并被同时测定，因此光路长度相等，而且各种影响囚素对所选的两个分析峰来说也相同，使这些随机因素彼此补偿，从而提高了测量的准确性。用两种组分的纯物质配制一系列已知比例的混合物作为标准样品，求出它们相应的吸收度比值。当测出了待测样品的两个分析峰的强度比值后，即可由工作曲线求出其相对含量比例，进而求出两种组分的相对含量。

2．内标法内标法与比例法相类似，所不同的只是组分的分析峰强度与人为加入的内标物质的吸收峰相比较，但要选择合适的内标物质。

3．示差法混合物中各组分的吸收发生严重干扰，或某组分的分析峰为另一组的吸收完全掩盖时，可利用示差法定量。示差法一般应用于溶液法中，该法特别适用于含量低的组分(如杂质)的定量。由于其含量低，它的吸收往往为主成分的吸收所掩盖，此时，不仅分析峰的选择很困难，而且也很难准确测量它的吸收强度，若利用示差法，由于补偿了主成分的吸收，从而使杂质的定量成为可能。

红外光谱法的定量分析在药品检验检测中应用不普遍，通常只用于定性鉴别和物相分析。

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

版权与免责声明：转载目的在于传递更多信息。

如其他媒体、网站或个人从本网下载使用，必须保留本网注明的"稿件来源"，并自负版权等法律责任。

如涉及作品内容、版权等问题，请在作品发表之日起两周内与本网联系，否则视为放弃相关权利。