与尿液样品相似，血液样品也是许多实验室经常遇到的生物样品。根据工作性质的不同，各实验室需要分析的血液样品也不同，有的是全血，也有的是血浆或血清，在司法检验中还经常遇到腐败血样。正常的血样中大约含45％红血球，54％血浆，1％血小板及白血球。在全血中加入抗凝剂并使其分层，就得到血浆。血浆含有大约91.5％水，8.5％水溶性物质。这些水溶性物质包括蛋白质(7.0～7.5 g／100 mL)、葡萄糖、氨基酸、油脂、胆固醇、电解质及一些含氮化合物。血清是去除纤维蛋白原后的无定形成分，即全血凝结后流出的清澈液体，颜色微黄，透亮。其基本成分是水，并含有蛋白质、脂肪、糖、无机盐、维生素等营养成分以及人体代谢 对于血清、血浆样品，一般用适当的缓冲溶液稀释，离心处理就可以了。

如果在实验中发现用添加标准目标化合物的水溶液或缓冲溶液得到的回收率高，而添加标准目标化合物的生物体液的回收率明显降低，也应该考虑目标化合物与蛋白质键合的问题。如果目标化合物与血液样品中的蛋白质键合在一起，当样品通过SPE柱时，与蛋白质键合的目标化合物是无法被保留在SPE柱上的。蛋白质最显著的特点是溶解性低，相对分子质量大，对pH敏感，呈球形状态。目前常用的固相萃取填料颗粒的孔径在60～100 A，相对分子质量在15 000～20 000范围的蛋白质对于固相萃取填料颗粒的微孔而言，显然是体积太大，无法进入填料颗粒的微孔内。

由于蛋白质多呈球形状态，表面的活性功能团很少，因此，与蛋白质键合的目标化合物会随着蛋白质无保留地通过SPE柱，这种现象在使用C18这类非极性材料时尤为显著。

因此，对于血液样品，都应该考虑目标化合物是呈游离状态还是与样品巾的蛋白质结合在一起，特别是全血样品，这一点尤为重要。全血中存在具有化学活性的血红细胞，许多药物及天然产物都会进入血红细胞以致无法被SPE柱吸附。由于目标化合物处在与蛋白质结合的状态下是无法按照设计的固相萃取机理与填料功能团发生作用的，所以在进行固相萃取之前必须破坏血红细胞，将目标化合物释放出来。常见的方法有超声波振荡、添加有机溶剂、用缓冲液稀释等。必须注意，如果在对血样进行预处理的过程中进行过滤或离心，要确保目标化合物已经被释放出来，呈游离状态。否则，与蛋白质结合在一起的目标化合物会在过滤／离心过程中随蛋白质一起损失。以下是血液样品的几种常见的前处理方法：

(1)渗透破坏法(osmotic breakdown)

(a)1 mL全血、血浆或血清中加入内标物和4 mL蒸馏水。

(b)振荡／混合，然后放置5 min。

(c)670 g离心10 min。除去沉淀物。