血清热灭活是将血清置56℃水浴45分钟。可灭活其中补体系统中具有蛋白酶活性的成分。补体是免疫系统的成分。对于那些培养困难的细胞、用于病毒检测的细胞、用于细胞毒性检测很重要，可避免补体带来的不利影响。加热也可杀灭其中的支原体。血清过滤使用0.1μm的滤膜，支原体可通过，无法去除。昆虫细胞和胚胎干细胞的培养也需要灭活血清。但热灭活也破坏血清中的生长因子，所以除非必需，血清才灭活处理。