【英文名称】Dimethyl 1,3-Acetonedicarboxylate

【分子式】C₇H₁₀O₅

【分子量】174.15

【CA登录号】[1830-54-2]

【缩写和别名】DMAD, Dimethyl-3-oxoglutarate

【结构式】

【物理性质】bp 150℃/25 mmHg, d 1.185 g/mL(25℃)。溶于乙醇或者甲醇。

【制备和商品】该试剂在国内外化学试剂公司均有售。

【注意事项】该试剂需于冰箱中保存。

在有机合成中，1,3-丙酮二甲酸二甲酯(DMAD)可与1,2-双羰基化合物、胺以及氰化物等多种底物发生缩合反应而构建各类稠环和杂环分子骨架。该试剂作为提供三个碳的分子结构单元，也被用于制备高取代的环状结构分子。该试剂可与二卤代烷烃发生双烷基化反应，而用于制备一些稠环二酯结构。

在酸性或者碱性条件下，两倍量的该试剂与1,2-双羧基化合物发生Weiss-Cook缩合反应生成含有四酯基的稠环化合物。生成的产物在酸性水溶液中加热至回流，即可发生脱羧而得到cis-构型的稠环二酮产物(式1和式2)。

在对甲苯磺酸的催化下，该试剂与2,6-二氯苯胺在甲苯中回流可发生缩合得到烯胺中间体。经进一步与另一分子的2,6-二氯苯胺缩合，最终形成环酰亚胺结构的产物(式3)。

在叔丁醇钾的存在下，该试剂与三氟乙腈在四氢呋喃中发生缩合反应，生成高取代的吡啶类化合物(式4)。

在碱性条件下，该试剂作为1,3-双亲核体可以与Baylis-Hillman加成产物经历连续的S_N2'反应、aldol缩合以及氢的1,2-迁移反应，最终生成多取代的苯酚化合物(式5)。虽然该[3+3]环化过程只获得中等收率，但该过程只需便宜的反应原料，并且反应条件温和。因此，该反应仍然是一个制备多取代苯酚化合物时可选的策略。

在手性有机小分子催化剂二苯基脯氨醇硅醚的催化下，该试剂可高度立体选择性地与肉桂醛发生碳[3+3]环加成反应。该反应过程依次经历Michael加成和Knoevenagel缩合后，生成的多取代环己烯酮产物的立体选择性可以达到95% ee(式6)。该反应适用于各类a,β-不饱和芳基醛底物。

该试剂也可与二卤化物发生双烷基化反应而构建含羰基桥的并环结构。在相转移催化剂TBACI的参与下，该试剂与过量的1,2-二(溴甲基)苯反应可得到相应的含羰基桥的多环产物(式7)。虽然该试剂不能有效地与1,2-二(氯甲基)苯发生该双烷基化反应，但与双溴或双碘底物均可顺利反应，以中等收率得到相应的多环产物。

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