P13 K-PKB信号通路的激活可分为3步：

①活化的P13 K催化细胞膜上磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸（PI-4, 5-P2）肌醇环上的第3位羟基磷酸化，生成第二信使磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PI-（3,4,5)P3);

②PI(3,4,5)P3通过与PKB的PH结构域功能区结合，使之从细胞质移至细胞膜，引起PKB构象的改变。同时细胞质中PI (3,4,5) P3依赖的蛋白激酶1 (PDK1)也借助自身的PH结构域与PI -3, 4, 5 -P3结合，导致已发生构象改变的PKB与PDKI相互接近；

③在PDK1的直接或间接催化下，PKB的激酶活性区中的Thr308(PKBβ和PKBγ则为Thr309/305）位点发生磷酸化，然后在PDK2，如整合素连接激酶( in-tegrin linked kinase, ILK）的作用下，C端尾部区的Ser473(PKBβ和PKBγ则为Ser474/472）位点也发生磷酸化，PKB即成为有活性的激酶。

活化的PKB通过磷酸化作用激活或抑制下游靶蛋白，进而调节细胞的增殖、迁移、分化和凋亡等过程PI3K-PKB信号通路的抑制PI3 K-PKB信号通路的活性被类脂磷酸酶PTEN ( phosphatase andtensin homolog deleted on chromosome ten）和SHIP（SH2-containing ino-sitol 5-phosphatase）负调节，它们分别从PI-3, 4, 5-P3的第3位和第5位去除磷酸基团，而将其转变成PI-4, 5-P2和PI-3，4-P2而降解。近期研究发现一种C端调节蛋白（carboxyl terminal modulator pro-tein C, CTMP )，CTMP通过抑制PKB的磷酸化而阻断下游信号的传递。这是一种针对PKB梭基端（C端）的负调节因子。