一、实训目的

1.熟悉乙酰反应的原理，掌握对乙酰氨基酚的制备方法；

2.掌握易被氧化产品的重结晶精制方法；

3.了解酚氨基的选择性乙酰化而保留酚经基的基本操作技术；

4.学习仿真操作原理。

二、实训原理

用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。

常用的乙酰化试剂有醋酸、醋配、乙酰氯等。乙酰氯的活性较高但选择性较差，而醋酸与对氨基酚反应生成的水分子抑制了反应的进行程度，所表现出的活性太低，相对而言醋酐是一种良好的乙酰化试剂，既有较高的活性，又有良好的选择性。

三、实训器材

1．仪器

(1）电脑、仿真软件。

(2）天平（分度值为0.1g)、电动搅拌器、烧杯、玻璃棒、表面皿、温度计、布氏漏斗、抽滤瓶、电热恒温水浴锅、250mL电热套、250mL四口圆底烧瓶、直形或球形冷凝管。

2．药品

对氨基酚10.9g、醋酐10.9g、亚硫酸氢钠、活性炭适量、10％亚硫酸氢钠溶液1mL。

四、实训步骤

1．对乙酰氨基酚的制备

在安装好电动搅拌器、温度计的250mL四口圆底烧瓶中加入对氨基酚10.9g及水60mL，开启搅拌，滴液漏斗滴加醋配10.9g，滴加时间约8min。升温至90℃，维持此温度并继续搅拌40min，反应物冷却至0-10℃，将析出的结晶抽滤，用30mL冷水洗涤两次，抽滤至很少液体滴下，滤饼为粗品对乙酰氨基酚。

2．对乙酰氨基酚的精制

在100mL三口圆底烧瓶中加入粗品，再加入粗品重量2.2倍的水、10％亚硫酸氢钠1mL及活性炭1g（视粗品颜色深浅可增减），升温至全溶，继续加热至沸腾并回流10min,热滤，滤液冷却至0-10℃。将析出的结晶抽滤，滤饼于80℃干燥2h（也可以室温下放在培养皿中均匀摊开，自然晾干一周），即得对乙酰氨基酚精品。测定熔点，称重并计算收率。

五、实训提示

1．当胺用醋酐酰化时，如加热时间过长且有过量的醋酐存在，可生成二酰基化合物。单独用醋酐酰化的一个缺点是将胺中的所有杂质都要带到酰化产物中去。为了避免这个缺点，一般不单独用醋酐而是将醋酐混在水中对胺进行酰化。这是利用了醋酐在室温与水的反应非常慢而与胺很容易反应的特性。本实验中对氨基酚的酰化，也是采用醋酐在水中进行酰化的。在有水存在时，醋酐还可以有选择性地酰化氨基而不酰化酚羟基。

2．对氨基酚的酰化用醋酐比醋酸贵，但反应快，操作方便，产品质量好，用醋酸反应时间长，操作麻烦，小量制备时很难避免氧化副反应的发生，故产品质量差。

3．加亚硫酸氢钠可有效防止乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太高，用量不宜太多，否则会影响产品质量（亚硫酸氢钠残留量超过药典标准）。

4．精制热滤时要将漏斗放在70-80℃热水中预热（取出时防止烫伤），铺好滤纸，用热水湿润抽紧后，迅速过滤，如果抽滤温度低，会影响过滤效果，发生堵塞，使收率降低。