例4

申报工艺：在氮气保护下，将化合物A(45g，0.33mol，1.0eq.)、氯化铵(54.0g，1.01mol，3.0eq.)和NaN₃(28.5g，0.43mol，1.3eq.)加入80%的乙醇水溶液(1000mL)中，然后加热至75℃，搅拌2h。冷却后，加入水(800mL)，然后用乙酸乙酯萃取三次，每次200mL。萃取得到的乙酸乙酯相，用水洗两次，每次200mL，然后用无水硫酸钠干燥。在水相中加入氢氧化钠水溶液调节至pH=11，然后用次氯酸钠淬灭。

批注：该反应是在酸性环境中进行的，有极易爆炸的HN₃生成，其会转移到乙酸乙酯中，需要用Na₂CO₃；溶液调反应液pH至9～10，才能用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯提取液不能浓缩，可接着往下做，或者用下一步的溶剂置换掉乙酸乙酯。若能用下一步的溶剂直接做这一步的萃取剂则更好。

例5

申报工艺：将A(660g，4.78mol)和三乙胺(800mL，5.74mol)溶于四氢呋喃(960mL)中，冰浴冷却下，加入叠氮磷酸二苯酯(DPPA，1.13L，5.26mol)，室温搅拌4h后，将反应混合液倒入含有乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液的混合液中，然后用乙酸乙酯萃取。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩掉溶剂。残留物用甲醇洗涤，得到产物(580g，收率为74%)。

批注：产物有爆炸性，后处理用浓缩的方法取得产物，虽然不是每次都会发生爆炸，但是这样操作是很危险的。需要结合下一步，产物不要以高浓度保存或提纯，措施同例4。

例6

将100g底物A(0.62mol，1.0eq.)、102g NaN₃(1.5mol，2.5eq.)和83g NH₄CI(2.5mol 2.5eq.)加入1500mL DMF中，搅拌下加热至110℃，反应72h。冷至室温，倒入冰水中，用乙酸乙酯提取(1500mL×3)。干燥、浓缩，得到粗产物。

批注：①这样操作，将可能发生猛烈爆炸。因为过量的NaN₃在酸性NH₄CI下会产生爆炸性的HN₃，后处理时很难用水洗去而进入乙酸乙酯，浓缩时就会发生爆炸；②后处理时，先用碱将反应液pH调至9～11，才能用乙酸乙酯提取；③NaN₃是剧毒品也是易爆炸物，不能用金属勺或刮刀进行取样称量等操作；④所有接触过NaN₃的器具和后处理水溶液都要用NaClO荡洗；⑤处理含有过量NaN₃的反应母液，要按照1：50以上的浓度配成稀的水溶液，搅拌下慢慢加入NaClO进行淬灭，彻底搅拌后静置过夜。如果NaN3太浓，加入NaCIO时可能发生爆炸。多余1mol的NaN₃约需500mL饱和NaClO溶液进行淬灭。

文章来源：《有机合成安全学》

版权与免责声明：转载目的在于传递更多信息。

如其他媒体、网站或个人从本网下载使用，必须保留本网注明的"稿件来源"，并自负版权等法律责任。

如涉及作品内容、版权等问题，请在作品发表之日起两周内与本网联系，否则视为放弃相关权利。