6 数据处理和结果评价

6.1 数据处理

6.1.1 应将所有的数据和结果以表格形式进行总结,列出各组试验开始前的动物数、试验期间动物死亡数及死亡时间、出现肿瘤及其他毒性反应的动物数,描述肿瘤发生部位、数量、性质、癌前病变及肿瘤潜伏期，描述所见的其他毒性反应,包括出现毒效应的时间、持续时间及程度。

6.1.2 肿瘤发生率是整个试验结束时患肿瘤动物数在有效动物总数中所占的百分率。有效动物总数指最早发现肿瘤时存活动物总数。

肿瘤发生率的计算见式(1)：

6.1.3 肿瘤潜伏期即从摄入受试物起到发现肿瘤的时间。因为内脏肿瘤不易觉察,通常将肿瘤引起该动物死亡的时间定为发生肿瘤的时间。

6.1.4 对动物体重、摄食量、饮水量(受试物经饮水给予)、食物利用率、血液学指标、血生化指标、尿液检查指标、脏器重量、脏/体比值和(或)脏/脑比值、大体和组织病理学检查、患肿瘤的动物数、每只动物肿瘤发生数、各种肿瘤(良性和恶性)的数量、肿瘤发生率及肿瘤潜伏期等结果进行统计学分析。一般情况,计量资料采用方差分析,进行受试物各剂量组与对照组之间均数比较,分类资料采用FiSher精确分布检验、卡方检验、秩和检验,等级资料采用Ridit分析、秩和检验等。

6.2 结果评价

6.2.1 慢性毒性试验结果评价应包括受试物慢性毒性的表现、剂量-反应关系、靶器官、可逆性,得出慢性毒性相应的NOAEL和(或)LOAEL。

6.2.2 致癌试验阴性结果确立的前提是大鼠在试验期为18个月时,各组动物存活率不小于50%；大鼠在试验期为24个月时,各组动物存活率不小于25%。

6.2.3 致癌试验阳性结果的判断采用世界卫生组织(WHO)提出的标准[WHO(1969),Principles for the testing and evaluation of drug for carcinogenicity.WHO Technical Report Series 426],符合以下任何一条,可判定受试物为对大鼠的致癌物：

a)肿瘤只发生在试验组动物,对照组中无肿瘤发生；

b)试验组与对照组动物均发生肿瘤,但试验组发生率高；

c)试验组动物中多发性肿瘤明显,对照组中无多发性肿瘤，或只是少数动物有多发性肿瘤；

d)试验组与对照组动物肿瘤发生率虽无明显差异,但试验组中发生时间较早。

7 报告

7.1 试验名称、试验单位名称和联系方式、报告编号。

7.2 试验委托单位名称和联系方式、样品受理日期。

7.3 试验开始和结束日期、试验项目负责人、试验单位技术负责人、签发日期。

7.4 试验摘要。

7.5 受试物:名称、批号、剂型、状态(包括感官、性状、包装完整性、标识)、数量、前处理方法、溶媒。

7.6 实验动物:物种、品系、级别、数量、体重、周龄、性别、来源(供应商名称、实验动物生产许可证号)，动物检疫、适应情况，饲养环境(温度、相对湿度、实验动物设施使用许可证号)，饲料来源(供应商名称、实验动物饲料生产许可证号)。

7.7 试验方法:试验分组、每组动物数、剂量选择依据、受试物给予途径及期限、观察指标、统计学方法。

7.8 试验结果:动物生长活动情况、毒性反应特征(包括出现的时间和转归)、体重增长、摄食量、饮水量(受试物经饮水给予)、食物利用率、临床观察(毒性反应体征、程度、持续时间，存活情况)、眼部检查、血液学检查、血生化检查、尿液检査、大体解剖、脏器重量、脏/体比值和(或)脏/脑比值、病理组织学检查、肿瘤发生部位、肿瘤数量、肿瘤性质、癌前病变、肿瘤发生率、肿瘤潜伏期、神经毒性或免疫毒性检查结果。如受试物经掺入饲料或掺入饮水给予,报告各剂量组实际摄入剂量。

7.9 试验结论:受试物长期经口毒效应和致癌效应，剂量-反应关系、靶器官和可逆性，确定慢性毒性NOAEL和(或)LOAEL结论,得出致癌结论等。

8 试验的解释

由于动物和人存在种属差异，试验结果外推到人或用于风险评估具有一定的局限性。慢性毒性NOAEL和LOAEL能为确定人群的健康指导值提供有价值的信息。

相关链接：食品安全国家标准慢性毒性和致癌合并试验（三）

文章来源：《食品安全国家标准汇编检验方法（二）》

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