重金属影响药物的稳定性及安全性。生产中遇到铅的机会较多，且铅又易在体内积蓄中毒，所以检查时以铅为代表。检查时应根据《中国药典》品种项下规定的方法选用。

一、简述

(一) 重金属

重金属系指在药典(通则)方法的实验条件下，能与显色剂作用显色的金属杂质。2015年版《中国药典》四部重金属检查法(通则0807)采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅(Pb)的限量表示。

(二) 实验条件

由于实验条件不同，通则中列有3种方法，药材常用第一法与第二法。第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查，如石膏、白矾、芒硝等；第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查，如阿胶、鹿角霜、西瓜霜等。检查时，按各品种项下规定的方法选用。

(三) 结果

检查方法显示的结果，均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色；如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。

(四) pH值

重金属硫化物生成的最佳pH值，是3.0～3.5。选用醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml调节pH较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2ml为佳，显色时间一般为2分钟。以10～20ug的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等

二、操作方法

(一) 第一法

1. 标准铅溶液的制备称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10ug的Pb)。本液只供当日使用。配备与贮存用的玻璃容器均不得含铅。

2. 稀焦糖溶液的配制称取糖或葡萄糖约5g，置瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。

3. 纳氏比色管取25ml纳氏比色管三支，编号为甲、乙、丙。

4. 空白对照液的制备甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，加水或各品种项下规定的溶剂稀释至25ml。

5. 供试品溶液的制备乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml。6.稀释丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准溶液与醋酸缓冲液(pH3.5)2ml，用溶剂稀释成25ml。

7. 色泽如供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使其色泽与乙管、丙管一致。

8. 比较再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。

(二) 第二法

1. 供试品液的制备除另有规定外，取各品种项下的供试品，在500～600℃灼烧的炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃灼烧使完全炭化)，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释至25ml，作为乙管。

2. 空白对照液的制备另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml，作为甲管。

3. 比较再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。

(三) 注意事项

1. 贮备液新鲜稀释配制溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制，以防止硝酸铅水解而造成误差；配制与贮存使用的玻璃容器，均不得含有铅。

2. 硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5，故配制醋酸盐缓冲液(pH3.5)时，要用pH计调节，硫代乙酰胺试液加入量以2.0ml时呈色最深；硫代乙酰胺试液显色剂的最佳显色时间为2分钟。

3. 标准铅溶液用量为了便于目视比较，标准铅溶液用量以2.0ml(相当于20ug的Pb)为宜，小于1.0ml或大于3.0ml，呈色太浅或太深，均不利于目视比较。

4. 炽灼温度如需将炽灼残渣项下遗留的残渣作重金属检查时，则炽灼温度必须控制在500～600℃。

5. 炽灼残渣处理炽灼残渣加硝酸处理，必须蒸干，至氧化氮蒸气除尽，否则会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢，因氧化析出乳硫，影响检查。蒸干后残渣加盐酸处理，使重金属转化为氯化物，在水浴上蒸干以除去多余的盐酸，加水溶解，加入酚酞指示液1滴，再逐滴加人氨试液，边加边搅拌，直到溶液刚显浅红色为止，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)，使供试液的pH调节至3.5。

(四) 计算

1. 标准铅液浓度计算1mol硝酸铅[Pb(NO₃)₂]的质量为331.2g，含铅(Pb)为207.2g；称取硝酸铅0.1598g配成1000ml贮备液，含Pb量为：

贮备液依法稀释10倍后所得标准铅溶液浓度为每1ml含10ug的Pb。

2. 重金属限量计算检查时，如取供试品1.0g，与标准铅溶液2.0ml制成的对照液比较，计算重金属限量。

3. 标准铅溶液取样量计算根据取供试品量及限量计算，如取供试品2.0g，依法检查，规定含重金属不得过百万分之五，应取标准铅溶液(10ug/ml)多少毫升?

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文章来源：《实用中药药品检验检测技术指南》

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